Prodrug adalah zat
farmakologis (obat) yang diberikan dalam bentuk (atau secara signifikan kurang
aktif) tidak aktif. Setelah diberikan, prodrug yang dimetabolisme secara in
vivo menjadi metabolit aktif, proses yang disebut bioactivation. Alasan di balik penggunaan prodrug yang
umumnya untuk penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi (ADME)
optimasi. Prodrug biasanya dirancang untuk meningkatkan bioavailabilitas oral,
dengan penyerapan yang buruk dari saluran pencernaan biasanya menjadi faktor
pembatas.
Selain itu, penggunaan
strategi prodrug meningkatkan selektivitas obat untuk target yang
diinginkan. Contoh ini dapat dilihat dalam pengobatan kemoterapi banyak, di
mana pengurangan dampak buruk selalu penting. Obat yang digunakan untuk
menargetkan sel-sel kanker hipoksia, melalui penggunaan redoks-aktivasi,
memanfaatkan jumlah besar hadir enzim reduktase dalam sel hipoksia untuk
bioactivate obat ke dalam bentuk sitotoksik nya, pada dasarnya mengaktifkannya.
Sebagai prodrug memiliki sitotoksisitas rendah sebelum aktivasi ini, ada
kemungkinan jelas lebih rendah dari itu "menyerang" sehat, non-kanker
sel yang mengurangi efek samping yang terkait dengan agen kemoterapi.
Dalam rancangan obat
rasional, pengetahuan tentang sifat kimia mungkin untuk meningkatkan penyerapan
dan jalur metabolik utama dalam tubuh digunakan untuk memodifikasi struktur
entitas kimia baru untuk bioavailabilitas ditingkatkan. Sebaliknya, penciptaan
prodrug kadang-kadang tidak disengaja, misalnya dengan penemuan obat kebetulan, dimana obat ini hanya
kemudian diidentifikasi sebagai prodrug setelah studi metabolisme obat yang
luas.
Prodrug
dapat diklasifikasikan menjadi dua jenis utama, berdasarkan situs selular
mereka dari bioactivation ke dalam bentuk obat akhir aktif, dengan dua tipe :
a.) Bioactivated intrasel misalnya,
analog nukleosida anti-virus, penurun lipid.
b.) Bioactivated ekstrasel, terutama
dalam cairan pencernaan atau sirkulasi sistemik (misalnya, etoposid fosfat,
valgansiklovir, fosamprenavir, antibodi, gen atau virus diarahkan prodrugs
enzim [ADEP / GDEP / VDEP] untuk kemoterapi atau immunotherapy).
Kedua
jenis dapat dikategorikan lebih lanjut menjadi Subtipe, yaitu :
a.) Tipe IA
Agen antimikroba dan kemoterapi,misalnya
5-flurouracil
b.) Tipe IB
Agen enzim metabolisme, terutama
dalam sel hati, untuk bioactivate yang prodrugs intrasel terhadap obat aktif
c.) Tipe IIA
Prodrug yang bioactivated extracelluarly, baik di lingkungan GI cairan dalam
sirkulasi sistemik dan / atau kompartemen cairan ekstraselular lainnya
d.) Tipe IIB
Prodrug yang bioactivated extracelluarly, baik di lingkungan GI cairan dalam
dekat jaringan target terapi / sel.
e.) Tipe IIC
Prodrug yang bioactivated extracelluarly, baik di lingkungan GI cairan mengandalkan
umum enzim seperti esterases dan fosfatase atau enzim target diarahkan.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar